Reikalinga vakcina nuo žalingos, mirtinos parazitinės ligos

Reikalinga vakcina nuo žalingos, mirtinos parazitinės ligos

Leišmaniozę, parazitinę ligą, sukelia pirmuonis, perduodamas įkandus užsikrėtusioms smėlynėms. Kiekvienais metais gali būti apie vienas milijonas atvejų šios ligos atogrąžų ir subtropikų regionuose, o dar vienam milijardui žmonių gresia užsikrėsti.

Smėlio muselės įkando

Yra dvi pagrindinės formos nuo leišmaniozės: oda ir visceralinė. Ligos pobūdis, kuriuo serga pacientas, priklauso nuo to, kaip infekcija plinta.

Leišmanioze užsikrečiama, kai moteris smiltainis įkanda žmogui, pašalindamas parazitus į odą. Imuninės ląstelės, pritrauktos prie žaizdos, praryja parazitus ir užsikrečia. Kai kurie žmonės serga tylia infekcija, tačiau daugeliui liga išsivysto.

Esant nemirtinoms odos ligoms, atsiranda odos pažeidimų, kurie užgyja per mėnesius ir palieka subjaurotus randus (leišmanizacija) ant veido ar rankų. „Susirgimas leišmanioze, ypač Artimuosiuose Rytuose, turi didelę socialinę stigmą ir gali turėti pasekmių visam gyvenimui“, – sako jis. Profesorius Paulas Kaye, imunologas Jorko universitete, JK. Odos formos leišmaniozė yra paplitusi visame pasaulyje ištisus plotus Pietų Amerikoje, Artimuosiuose Rytuose, Afganistane, Pakistane, Tunise ir Libijoje.

Antroji leišmaniozės forma (visceralinė leišmaniozė arba Kala-azar) atsiranda, kai infekcija iš odos plinta į vidaus organus, ypač kepenis, blužnį ir kaulų čiulpus. „Skaičiuojame, kad gal penki procentai užsikrėtusiųjų šiuo parazitu suserga visceraline leišmanioze“, – sako Kaye. „Jei negaunate gydymo, tai visada yra mirtina.

Visceralinė leišmaniozė labiausiai paplitusi Sudane ir kitose Rytų Afrikos dalyse, taip pat Jemene, Brazilijoje ir Pietryčių Azijoje. Trečioji ligos forma ardo nosies, burnos ir gerklės gleivines, ypač paplitusi Bolivijoje, Brazilijoje, Etiopijoje ir Peru.

Plečiasi į šiaurę

„Šias ligas sukeliantys parazitai žmonėms perduodami įkandus smėlyninės muselės patelės, kuri yra labai mažytė būtybė, daug mažesnė už uodą ir labai sunkiai suvaldoma“, – sako Kaye. Smėlio muselės nekelia triukšmo, o įkandimų gali net nepastebėti, skelbia Europos ligų kontrolės centrai (ECDC) Pastabos. Smėlio muselės yra kylanti problema Europoje, susiję su visuotiniu atšilimu ir visuomenės elgesiu. Jie palaipsniui plečiasi į šiaurę Europoje, o tai padeda tai, kad rūšis Leishmania infantum užkrečia šunis. 2020 m. atliktame tyrime vienam iš dešimties šunų Ispanijoje testas buvo teigiamas dėl L. infantum, bet su dideliais regioniniais skirtumais. Kai kuriose srityse daugiau nei pusės šunų populiacijos testas buvo teigiamas.

Užkrėstų žmonių gydymas turi prasidėti nedelsiant ir užtrukti kelias savaites. Parazito ląstelių mechanizmas panašus į mūsų pačių, todėl jį nužudyti sunku. „Vaistai gali būti gana toksiški žmogaus ląstelėms“, – sako Kaye. Klinikiniu požiūriu vaistai turi siaurą terapinį langą, todėl turite būti atsargūs dėl dozavimo ir šalutinis poveikis gali būti sunkus “, – priduria jis. Terapinis režimas yra panašus į chemoterapiją nuo vėžio, kai vaistas naikina parazitą šiek tiek greičiau nei paties paciento ląstelės.

Nepaisant pirminio optimizmo ir didelių pastangų, nuo leišmaniozės skiepų nėra. „Kai pradėjau dirbti šioje srityje, 2000-ųjų pabaigoje, turėjome apie 175 skirtingų leišmanijos vakcinų variantų“, – sako jis. Profesorius Nathanas Petersas, parazitologas iš Kalgario universiteto, Kanados. 1980-aisiais taip atrodė Leishmania būtų jautrūs vakcinai. „Tai buvo laikoma parazitine liga, kuri buvo pirmoji, nuo kurios pasiskiepijome, nes pastebėjome, kad užsikrėtę žmonės buvo labai atsparūs pakartotinei infekcijai“, – sako Petersas.

Iš tiesų, dar gerokai prieš raupų įkandimą, beduinų gentys Artimuosiuose Rytuose įtrindavo į vaikų odą – tokiose vietose kaip pėdos – įbrėžimus nuo aktyvių pažeidimų, kad apsaugotų juos nuo vėlesnės infekcijos. Šis metodas panašus į „gyvą vakciną“ ir vadinamas leišmanizacija.

Tačiau suaktyvinti apsauginį imunitetą naudojant įprastinę vakciną, pvz., baltymų subvienetus Leishmania o imuninę sistemą stimuliuojantis preparatas (adjuvantas) nepadėjo. Tyrimai atskleidė, kad nors parazitas yra kontroliuojamas po daugelio infekcijų, ši pirmoji infekcija niekada nepanaikinama. Ir ši lėtinė infekcija palaiko imuninę sistemą pasiruošusią nugalėti pakartotinę infekciją. „Tai nėra imuninė atmintis pagal klasikinį apibrėžimą, nes jūs sergate lėtine infekcija“, – sako Petersas. „Imunitetui svarbios ląstelės yra tos, kurios neseniai sąveikavo su pagrindine infekcija.“

Antikūnai neapsaugo nuo pirminės infekcijos. Vietoj to reikia tam tikrų tipų T ląstelių. Gyva pirminė infekcija yra apsauginė, bet laikoma neetiška, nes kai kuriais atvejais pažeidimai gali užgyti ilgai. Imunologai persvarstė vakcinų strategijas, atsisakydami baltymų subvieneto ir adjuvanto, populiarių, pavyzdžiui, nuo daugelio bakterinių infekcijų.

Naujos vakcinų strategijos

Tyrėjai Šiaurės Amerikoje sukūrė gyvą susilpnintą parazito atmainą, o Dr.s Hira Nakhasi JAV maisto ir vaistų administracijoje (FDA) ir Abhay Satoskar Ohajo valstijos universitete pirmauja. Jie pranešė kad išmuša geną (centrin1) in Leishmania donovanirūšis, sukelianti visceralinę leišmaniozę, gyvūnų modeliuose sukūrė apsauginį imunitetą nuo įvairių tipų Leishmania infekcijos. Tada laboratorija Gregas Matlaševskis McGill universitete įsitraukė ir sukūrė silpnesnė antrosios kartos atmainaredaguodami geną iš L. majoras (rūšis, kuri lieka odoje), naudojant CRISPR. Šis metodas nesukelia pažeidimo, bet skatina tai, kas atrodo kaip daug žadantis imuninis atsakas.

„Šis genų modifikuotas susilpnintas štamas labai gerai auga kultūroje, tačiau patekęs į žmogaus vidų ji blogai dauginasi“, – sako Matlashewskis. „Jis patenka į makrofagus, bet ten tiesiog pasilieka kurį laiką, gal porą savaičių, bet pakankamai laiko, kad sugeneruotų apsauginį atsaką. Tyrimai su gyvūnais atrodė daug žadantys, sako Matlashewskis, kuris tikisi pradėti I fazės tyrimą Johns Hopkins mieste Baltimorėje, Merilando valstijoje, prieš pradėdamas lauko bandymus Indijoje ir (arba) Afrikoje. Bet kuri vakcina turi apsaugoti nuo 20 ar daugiau rūšių Leishmania. Matlashewski sako, kad ši padermė apsaugo nuo odos ir vidaus organų ligų, tačiau pirmiausia jie bus nukreipti į pasaulio sritis, kuriose yra mirtina visceralinė ligos forma.

Kitas Peterso propaguojamas būdas yra sukurti organizme parazitų baltymų saugyklą, kuri laikui bėgant išsiskirtų. Prie to dirba jo laboratorija ir kiti, nors ji dar neparengta klinikiniams tyrimams. Petersas pastebi, kad užtektų bet kokios leišmaniozės vakcinos, kad žmonės nepatektų į ligoninę ar sunkiai susirgtų.

JK Kaye pasisakė apie vakcinos nuo maliarijos kūrimą ir rėmėsi ta pačia virusinio pernešėjo technologija, kuri buvo panaudota Oksfordo – AstraZeneca COVID-19 vakcinoje. Kandidatą į leišmaniozės vakciną sudaro du genai, modifikuoti taip, kad apimtų parazitų įvairovę ir kuriuos pristato šimpanzės adenovirusas. Vakcinos kūrimas prasidėjo 2008 m., o šiuo metu Sudane atliekamas II fazės veiksmingumo tyrimas, nors pandemija tai sulaikė. „Dabar laukiame, ar vienos vakcinos dozės skyrimas būtų toks pat veiksmingas [as a therapy] kaip vaisto davimą “, – aiškina Kaye. Dabar jis taip pat turi finansavimą iš ES, kad galėtų pradėti profilaktinių vakcinų programą, siekiant užkirsti kelią ligoms.

Ekspertai teigia, kad III fazės lauko bandymas, skirtas patikrinti veiksmingumą a Leishmania vakcina bus brangi. Liga stiprėja ir nyksta, todėl bus sunku numatyti ir pasirinkti geografinę vietovę, kurioje būtų pakankamai ligos atvejų.

Kaye pradėjo žmonių užkrėtimo tyrimus Jorke, pagal kurį smiltainis, užkrėstas parazitų štamais, sukeliančiais lengvas ligas, gali įkandinėti žmones. „Dauguma reguliavimo institucijų reikalauja didelio masto klinikinių tyrimų, bet jei eisime šiuo keliu, gali praeiti mažiausiai penkeri metai, kol turėsime sėkmės požymių“, – sako Kaye. Jis priduria, kad išsiaiškinti, ar vakcina veikia, būtų galima paspartinti, jei reguliuotojai nuspręstų, kad duomenų iš kontroliuojamo žmogaus infekcijos modelio pakanka patvirtinimui. Yra mokslinių tyrimų projektas, Leišo iššūkiskuri kuria žmogaus iššūkio modelį L. majoras infekcija. Kitas būdas palengvinti vakcinos bandymus būtų suleisti baltymą iš Leishmania kaip odos testas, siekiant nustatyti parazito poveikį, kaip neseniai buvo pastebėta.

Optimizmas kyla

Pasaulio sveikatos organizacijos duomenimis, 2018 m. 92 ir 83 šalys ar teritorijos buvo laikomos endeminėmis odos ir vidaus organų ligomis arba anksčiau buvo pranešta apie jų atvejus. Leishmania dažniausiai paveikia 2–12 metų vaikus ir dažnai užkrečia neturtingiausius.

Kiti rizikos veiksniai yra netinkama mityba, sausra, badas, potvyniai ir gyventojų judėjimas. Šią ligą skatina sutrikusios sveikatos priežiūros paslaugos, prastos gyvenimo sąlygos ir didesnis smėlinių muselių poveikis. „Didžiausia visceralinės leišmaniozės epidemija, prasidėjusi devintojo dešimtmečio pradžioje, buvo Pietų Sudane“, – sako Kaye. „Tai nužudė maždaug trečdalį regiono gyventojų; 100 000 iš 280 000 mirė nuo leišmaniozės. Kai kurios rūšys, sukeliančios vidaus organus, perduodamos tik tarp žmonių, todėl vakcina gali slopinti šių parazitų perdavimą ir paplitimą.

Indija, Nepalas ir Bangladešas turi visceralinės leišmaniozės mažinimo programas, tačiau bet koks nutrūkimas sukels ligos pasikartojimą, prognozuoja Matlashewski. Jis įtaria, kad atvejų Afrikoje šiuo metu „tikriausiai labai daugėja“. Bet kuri vakcina turėtų kainuoti 2 arba 3 USD už dozę ir greičiausiai reikės finansinės vyriausybių ar nevyriausybinių organizacijų paramos. Tačiau tai yra vienintelis kelias į priekį. Tai buvo įvertintas kad per 10 metų visceralinei leišmaniozei gydyti prireiks 300–830 mln. dozių, o odos ligų vakcinoms – 557–1400 mln.

Tipiška leišmaniozės perdavimo kaimo aplinka, Biharas, Indija. Kreditas: Paul Kaye.

„Be vakcinos ši liga niekur nedings“, – sako Matlashewskis. „Skiepai tikrai turėtų didelį poveikį gyvenimo kokybei gerinti kai kuriose skurdžiausiose pasaulio vietose“.

Vakcinos kūrimo srityje jaučiamas optimizmas. „Dabar tikrai esu optimistiškesnis“, – sako Petersas, siedamas su įžvalgomis, gautomis iš tyrimų srities per pastaruosius 5–10 metų.

Parašykite komentarą

El. pašto adresas nebus skelbiamas.